精神分(裂)症的流行病学和病因学研究

精神分 裂症的流行病学和病因学研究
精神分 裂症的流行病学研究
精神疾病流行病学（psychiatric epidemiology）是在临床医学中的精神病学领域
里，引入现代流行病学和卫生统计学的方法，从患者个体的诊治，扩大为对精神障
碍及与精神健康有关的状态在人群中发生、发展的原因和分布规律的研究；探讨精
神疾病的病因、发病机理、临床表现、诊治、预防及预后等临床规律，并着重对群
体的特性进行研究；从而制定预防、控制和消灭这些精神疾病及促进健康的对策和
措施，并通过科学的设计、测量和评价方法评价其效果的一门涉及多学科的体系。
流行病学调查发现，精神分 裂症的发病年龄多在 15～45 岁，男女性别间发病率
没有明显的差异，但也有调查结果表明男性的平均发病年龄比女性早 5 年左右。世
界卫生组织 1992 年公布的资料显示，精神分 裂症的平均发病率 0.07‰～0.14‰，患
病率大概为 1.4‰～4.6‰，美国国立精神卫生研究院（NIMH）报告为 0.9%～1.9%。
各国以及同一国家的不同地区精神分 裂症的发病率差异也很大。根据来自不同国家
或地区的报道表明，精神分 裂症的时点患病率差异也较大，可为 1‰～11‰。这意
味着在某些国家或地区精神分 裂症的患病率极低，而另一些国家或地区则较高。调
查发现在美国的某些地区，精神分 裂症的患病率仅 1.1‰，而在瑞典北部可高达
11‰。
世界卫生组织对全球 10 个中心的协作研究结果进行分析后指出，精神分 裂症的
发病率在不同地区、不同国家都是近似的。总之，在世界范围内的研究表明，精神
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分 裂症的时间和地区分布无明显差异；年龄分布以青壮年首次发病为主，且有性别
差异；家庭经济水平和社会阶层与精神分 裂症的患病率呈负相关。通过对精神分 裂
症患者家庭及亲属的流行病学调查，显示出精神分 裂症有很高的遗传背景。
3.2 精神分 裂症的病因学研究
精神分 裂症是一种典型的复杂疾病，目前该病的病因虽尚未阐明，但多项研究
表明遗传因素在精神分 裂症的发生中具有重要作用[30]，且遗传度高达 80％以上
[30-32]
。除遗传因素外，环境因素在精神分 裂症的发病中也起到一定作用。
3.2.1 遗传因素
大量的研究数据表明精神分 裂症与遗传背景有很大的关系。精神分 裂症病人家
系研究发现其亲属中的患病率明显高于一般居民，与病人的血缘关系越近，则患病
率越高。据各国学者的研究，在一般人群中精神分 裂症终生预期患病率为 0.80%，但
精神分 裂症患者亲属的终生预期患病率则远较一般人群为高，双亲患精神分 裂症的
子女终生患病率为 46.3%，双亲之一患病时子女终生患病率为 16.7%，精神分 裂症患
者兄弟姐妹之预期危险度为 10.1%。在二级亲属和三 级亲属中，预期危险度分别是
3.3%和 2.4%。总之，血缘关系越远患病的危险度越低。1991 年，Gottesman 对 1921
年至 1987 年在西欧和北美地区的家系和双生子研究进行了综合分析，得出了亲缘
关系的远近与精神分 裂症患病风险之间的关系（图 1－2）。结果表明，相对于一般
人群中 1%的精神分 裂症患病率，患者一级亲属的终身患病率达 17%，为一般群体
患病率的 10 倍。二级亲属患病危险约 2－6%，三 级亲属患病率约为 2%，血缘关
系愈近，患病率也愈高。父母一个是病人的话子女发病率就增加到 20%，父母都是
病人则可以达到 50%的发病率。异卵双生子（Dizygotic twins， DZ twins）与同卵
双生子(Monozygotic twins， MZ twins)间也有着很大区别，分别为 17%和 48%，这
更加证明了遗传因素对精神分 裂症的发生有着很大的影响[33]。另外精神分 裂症的遗
传性也得到了寄养研究的支持。1991 年，Tienari 在芬兰做了一项调查表明母亲为精
神分 裂症患者的寄养子患精神分 裂症的比例为 9.1%，而母亲为正常人的寄养子患精
神分 裂症的比例为 1.1%[34]。
虽然对精神分 裂症依赖于遗传说法达到共识，但是对于精神分 裂症的遗传模式，
有很多种说法。很明显，精神分 裂症在临床上和表型上都有异质性，但是这种差异
是否和病理上的差异一致或者在多大程度上一致都存在疑问。下面列出如今存在的
几种模式：1）异质模式，精神分 裂症是几种独立疾病的集合，每种都与单个的主要
基因相关，他们可以是显性或者隐性遗传。另外，他们也是零星的，环境影响的疾
病；2）单基因模式，精神分 裂症可能是单个基因起主要作用的疾病，但在表型上差
异很大，或者症状的外显率降低，比如，所有的精神分 裂症共享同一个主要位点；3）
多因素的多基因模式，精神分 裂症是多个基因相互作用以及环境因素共同作用产生
的。比如，几个或多个基因，每个效果微小，和非遗传因素联合起来；4）混合模式，
包括上面三种中的一些或所有因素。已发表的数据提示单基因模式是可以被否定的，
而多因素模式或者混合模式比较流行。
3.2.2 环境因素
精神分 裂症又并非完全由遗传因素决定。最好的例子就是同卵双生子中，其中 1
个患精神分 裂症，基因型相同同胞中却有 40％以上都诊断正常。环境因素，包括自
然环境和社会环境，对精神分 裂症的发病影响不可忽视。
尽管目前对环境因素中精神分 裂症的风险因子的研究仍然不完善，但令人印象
深刻的是，一系列胚胎时期及新生时期的事件，对个体未来的精神分 裂症患病风险
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的影响。有研究发现，产科并发症与精神分 裂症的发生有一定关系。与对照组相比，
患有产科并发症者其子嗣患精神分 裂症的以男性居多，且发病早，病程迁延。近期
研究表明早产、出生时低体重、宫内病毒感染以及围产期缺氧-缺血性损伤等产科风
险因素与精神分 裂症间存在一定联系[35]。另一重要的发现是在战争及饥荒时期出生
者精神分 裂症的患病风险显著上升[35-37]。甚至出生在冬季或春季也被认为是精神分
裂症的风险因素，尽管只增加大约 10％的风险[35;38]。
4. 精神分 裂症的致病机理
精神分 裂症的病因和病理机制至今未明，有各种学说和理论。取得人们共识的
是：精神分 裂症是遗传因素相关的易感性与环境因素共同作用的复杂疾病。20 世纪
80 年代以来，分子遗传技术、神经生化、生理、精神药理学，CT、MRI、PET 等脑
影相技术以及组织病理学等新理论新技术在精神分 裂症病因学研究中的广泛应用，
使人们对精神分 裂症的认识从临床现象学水平提高到分子生物学水平，对精神分 裂
症本质的认识得以逐步深入，各种假说和推断也相继而来。