精神分裂症认知功能损害的研究
大量研究已经证实，精神分裂症（简称：分裂症）病人存在广泛的认知功能损害，并引起了精神病学界的广泛关注和兴趣。本文就有关问题作一综述。1 认知功能的概念传统心理学的认知与认识是同一概念，包括感知、注意、记忆和思维四个环节及其功能表现。因而传统上，感知障碍如幻觉、思维障碍如思维形式障碍和妄想等都属于认知功能障碍。但在临床精神病学上，认知属神经心理学概念，主要关注信息处理的过程及与脑机能结构的关系。认知功能包括注意、记忆、学习、抽象思维和判断、以及执行等心理功能，并反映大脑机能结构的功能。2 认知功能的测验方法认知功能的测验方法很多，要全面评价分裂症病人的认知功能需要结合注意，记忆，思维及决策功能的测验方法来进行评定。现介绍几种常用的方法。2.1 Halstead-Reitn(HRB)、Luria-Nebraska(LNNB)成套神经心理测验。90年代后已很少使用。2.2持续作业测验:用于测定4岁到成人的注意功能。主要评定指标有总刺激数、正确数、遗漏错误数、执行错误数和各种反应时间。2.3数字划销测验：对注意障碍很敏感，主要评定指标是正误次数和时间。2.4韦氏记忆测验（WMS）：包括 了测验长时记忆、短时记忆和瞬时记忆的内容。2.5韦氏智能测验（WAIS）：包括12个分测验，通过测定各个方面的智力，言语智力，操作智力及总IQ来评定其认知功能。2.6威斯康星卡片分类测验（WCST）：主要测定患者的分类、概念形成、选择性记忆和认知转移的能力，对额叶功能敏感。主要评定指标是完成分类所需要次数和时间。2.7迷宫试验：主要测定解决问题的决策能力，反映前额叶功能。主要评定指标有操作时间、碰壁次数、路径长度。3 精神分裂症认知功能损害的特点3．1特征性：Borison等研究分裂症患者认知功能损害的发生率至少有40％--60％，而且这种损害是局部脑损害时出现的特征性认知损害，与阿尔茨海默病（AD）患者由于退行性病变所致的进行性认知功能损害不同。Davidson等比较了老年慢性分裂症病人、AD患者和正常老人后发现，分裂症和AD患者都存在认知损害，但所有测验都显示分裂症的损害较轻，而且主要表现在命名和结构性失用方面，提示两者病理机制不同而认知损害各有特点。Silverstein等对四种精神障碍（分裂症、分裂情感障碍、躁狂症和抑郁症），进行HRB，LNNB和WAIS检查，发现在各种精神障碍中测得HRB损害指数对WAIS-IQ表现出一种诊断依赖关系。还发现，分裂症病人具有特征性执行功能、知觉组织、视觉空间问题解决和抽象障碍，可以将分裂型人格障碍和分裂情感障碍区分开来。许多研究表明，分裂症认知功能损害与额叶功能缺陷有关。几个词汇决定实验和一个延迟反应试验证明了分裂症思维的一些特征，特别是联想的快速转移、联想的间接联系、概念过分抽象或过分具体、前后敏感性缺乏和总括事例功能缺乏及智能损害。Rubi等用WCST、WAOS、视觉完形测验、相似性测验和言语流畅性，结果分裂症级的成绩明显低于健康对照组。这些结果都提示额叶功能缺陷是分裂症认知损害的显著特征。3．2记忆损害：有研究证实，分裂症病人存在广泛的记忆损害，包括听觉记忆、视觉记忆和言语记忆损害。Nathaniel等研究发现分裂症病人的额叶功能缺陷与记忆损害显著相关，提示病人的记忆和学习的选择性缺陷很突出。如果将记忆分为明确记忆即有意识回忆，和模糊记忆即不要求有意识回忆时，发现分裂症病人明确记忆差，但模糊记忆结果正常或接近正常。记忆损害提示分裂症病人存在海马功能缺陷。3．3异质性：大量研究发现分裂症的认知功能损害具有异质性的特点。Heinrichs等用WCST（评定决策/前额叶功能），Califormia言语学习测验，WAIS-R（评定一般认知/皮层功能），Purdue配对挂板测验对104例慢性分裂症病菌的测验成绩进行聚类分析后，将病人分为5类①选择性抉择/前额叶功能缺陷；②正常认知功能；③决策/额叶功能缺陷与运动/基底节功能缺陷；④痴呆/多灶性紊乱；⑤选择性运动/基底节功能缺陷。分裂症病人不同亚群甚至同一亚群的不同个体认知功能损害的模式都各不相同。3．4与病程的关系：分裂症病人的认知功能损害随年龄或病程的增加而缓慢进展。Goldberg发现分裂症病人的IQ较低，而且较病前与情感障碍无差异的水平有衰退。Bilder等研究了51例首发分裂症病人和50例慢性分裂症病人，两组的病前智力无差异，但进行对衰退敏感的测验时慢性组明显较差。Watson等在相隔14年后，对当初智力较高（平均标准分115）与智力较低（平均标准分77分）的50例住院分裂症病人进行了兵团整体分类测验，结果智力高组随病程的增加算术分数明显下降，而其词汇和空间能力分数则没有下降；智力低组没有明显变化。JAQUET等发现分裂症病人的额叶损害随年龄及病程延长而加重。Philip等则发现老年组分裂症病人的简易精神状态检查比年轻组差。而且担出分裂症病人的认知功能以每10年降低3 分的速度下降。3.5与阳性及阴性症状的关系：尽管大多数研究发现分裂症的认知功能与阴性症状有关而与阳性症状无关，但也有一些结果相反。有人发现视觉注意缺陷和信息处理缺陷与思维形式障碍有关。Dickerson等对39例住院慢性分裂症病人在病情稳定时进行了LNNB和WAIS-R测验及与BPRS评定，相关分析发现阳性思维障碍与神经心理变量呈最一致的相关性，相反阴性症状没有明显的相关性。4抗精神病药对分裂症认知功能的影响许多使用CPT以及一些其它研究发现，典型抗精神病药治疗可以改善分裂症病人的精神运动速度和注意、言语记忆、决策功能及运动速度等。对非典型抗精神病药氯氮平和利培酮的多项研究，均显示其能改善分裂症的认知功能损害，并明显优于典型抗精神病药。抗胆碱能作用与过度镇静对认知功能有影响。加用抗胆碱药或抗精神病药本身的抗胆碱作用，会影响即刻和短期记忆，并进一步影响认知过程如“发挥”功能。一个研究报道，抗精神病药的剂量与学习，言语流畅和运动速度及注意功能较差一致。两种药物的剂量都与言语认知和记忆较差一致。可能精神运动速度和注意功能较差与抗精神病药的过度镇静作用有关。许多研究者都发现减少抗精神病药的剂量与听觉CPT的结果改善有关。抗精神病药的锥体外系副作用对分裂症的认知功能有一定的影响。在一个最近的研究中，用药病人比未用药病人钉木桩测验的结果差。Dewolf等发现迟发性运动障碍与分裂症的WAIS和WMS损害有关。5结论 分裂症的认知功能损害既明显又广泛，而且具有特征性，与AD，情感性精神障碍等皆不相同。主要与额叶和海马缺陷有关，但具有异质性。抗精神病药可部分改善其认知损害，但不能使之正常，这种改善与阳性症状改善有关。而抗精神病药的过度镇静，锥体外系副作用，抗胆碱作用及加抗胆碱药都会加重其损害。另外，一部分认知损害随年龄及病程增加而缓慢进展。因此，初步假设分裂症的认知功能损害可能分为三种成份或层次：①可被药物影响，或改善或加重；②核心成分，起“神经限速因子”作用，与功能结局相关；③随年龄或病程的增加缓慢进展。
